De World of Darkness is onze wereld, alleen naarder, grimmiger en oneerlijker.
In Vampire: the Masquerade, nemen spelers de rol aan van vampiers; onsterfelijke wezens die vervloekt zijn met een niet te lessen dorst naar bloed en met een kwetsbaarheid voor zonlicht. Wezens die voor eeuwig worstelen met het Beest dat zich in hen bevindt – de primaire, beestachtige neigingen zoals honger, angst en woede. De personages moeten voor de rest van hun bestaan op de smalle moraalgrens lopen tussen hun noodzaak te overleven en de verschrikkelijke manieren waarop ze dat moeten doen.
De meeste vampiers (of Verwanten, zoals ze zichzelf noemen) wonen in steden, die op feodale wijze door Prinsen worden geregeerd. Het leven in deze steden is een leven van constante paranoia en politieke manipulatie, waar de Verwanten strijden om voedsel, territorium en macht. En hoewel ze vlak onder de neus van hun prooi leven, vrezen Verwanten de openbaarmaking van hun bestaan. Die prooi is namelijk met veel meer en de Inquisitie van de late middeleeuwen heeft aangetoond dat ze een vuist kunnen maken tegen de onsterfelijke, bovennatuurlijke wezens die hen (en elkaar) manipuleren.